时值1604年,谜一般的巨大陨石突然从天而降,随之出现了被称为「剑妖」的怪物。主人公壬生京四郎是个老实巴交的卖药郎中,但他的体内还封印了另外一个灵魂——有着“千人斩”的强大男人「鬼眼狂」。在与剑妖的战斗中,京四郎体内的「鬼眼狂」觉醒了,之后他开始了寻找自己身体的旅程。 京四郎与鬼眼狂之间究竟是什么关系?两人不为人知的过去又是什么?赏金侠女椎名由夜,枪使红虎,智将真田幸村与麾下的真田十勇士,随着众多人物登场,真相也逐渐浮现……